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以提供與包含未導入胺基酸變異之Fc區域的多胜肽相比,對FcγRIIb的結合活性增強,...白胺酸(leu)、異白胺酸(ile);(2)中性親水性:胱胺酸(cys)、絲胺酸(ser)、羥丁胺 ...
Fc γ RIIb特異性Fc區域變異體本發明係關於,抗體的Fc區域導入胺基酸變異者變異,與沒有導入胺基酸變異之Fc區域相比,對FcγRIIb的結合活性增強,及/或與FcγRIIa(R型)相比,對FcγRIIb之結合選擇性增強之Fc區域變異體;包含該Fc區域變異體之多胜肽;以及包含該多胜肽之醫藥組成物。
抗體在血液中的安定性高,副作用又少,因此其作為醫藥品受到重視(非專利文獻1、非專利文獻2)。現今市面上之抗體藥物幾乎都是人類IgG1亞綱抗體。已知IgG類抗體的功能之一,係引起抗體依賴型細胞毒殺之活性(以下簡稱為ADCC活性)(非專利文獻3)。抗體為了展現ADCC活性,抗體之Fc區域必須與殺手細胞、自然殺手細胞、活化之巨噬細胞等存在於效應子細胞表面上的抗體結合受體Fcγ受體(以下簡稱為FcγR)結合。
已有報導人體中FcγR之蛋白質家族中,有FcγRIa(CD64A)、FcγRIIa(CD32A)、FcγRIIb(CD32B)、FcγRIIIa(CD16A)、FcγRIIIb(CD16B)之異構體,以及各種異型(非專利文獻7)。FcγRIa、FcγRIIa、FcγRIIIa具有免疫活化功能,因此稱為活化型FcγR,而FcγRIIb具有免疫抑制功能,稱為抑制型 FcγR(非專利文獻8)。
關於Fc區域與FcγR之結合,抗體之鉸鏈區及CH2結構域內的一些胺基酸殘基,以及連接至CH2結構域之附加在EU編號第297號之Asn上的糖鏈,顯示出重要性(非專利文獻4、非專利文獻5、非專利文獻6)。以在這些位置導入變異之抗体為中心,研究直至目前為止,具有各式各樣FcγR結合特性之變異體,得到了對活化型FcγR有更高結合活性之Fc區域變異體(專利文獻1、專利文獻2、專利文獻3、專利文獻4)。
活化型FcγR與免疫複合體交聯,引起細胞內結構域或相互作用對象FcR common γ-chain中所包含之免疫受體酪氨酸激活基序(immunoreceptor tyrosine-based activating motifs,ITAMs)的磷酸化,活化信號傳遞物質SYK,開始活化信號之級聯反應(casc...
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