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當向其他位點投予(包括局部投予)時,選擇AMDE以使AMDE於pH55下實質上具...絲胺酸及金屬蛋白酶於中性pH值下最具活性,而主要見於溶酶體中之半胱胺酸及天冬胺酸 ...
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200944227 六、發明說明: 相關申請案 本發明主張2008年3月6曰申請之Gilbert Keller及 Gregory Frost 之標題為「In Vivo Temporal Control of Activatable Matrix-Degrading Enzymes」的美國臨時申請案 第 61/068,667 號,及 2008 年 5 月 14 日申請之 Gilbert Keller 及 Gregory Frost 之標題為「In Vivo Temporal Control of Activatable Matrix-Degrading Enzyme」的美國臨時申請案 第61/127,725號之優先權。容許時,上述申請案之要點以 全文引用的方式併入本文中。 【發明所屬之技術領域】 本發明提供用於控制基質降解酵素之活體内作用之持 續時間的方法及組合。該等方法及組合容許在向細胞外基 質(或「ECM」)投藥之後暫時性活體内活化基質降解酵素。 具有受控作用持續時間之基質降解酵素可用於治療特徵在 於一或多種ECM組份之沈積或積累增加的ECM介導之疾 病或病症。 【先前技術】 細胞外基質(extracellular matrix,ECM )對細胞及組 織提供重要結構支撐。由ECM組份之過量沈積或積累引起 之細胞外基質的缺陷或變化會導致ECM介導之疾病或病 狀。此等疾病中包含膠原蛋白(collagen )介導之疾病或病 狀,其特徵在於存在豐富的膠原蛋白纖維中隔(fibrous septae )。對於該等疾病或病狀之唯一批准治療方法通常為 200944227 會具有高度侵襲性之手術。諸如用於治療杜普宜特朗氏症 候群(Dupuytren’s syndrome )(亦稱為杜普宜特朗氏攣縮 (Dupuytrens contracture ))之刺穿腱膜切開術(needle aponeurotomy )或用於脂肪困之吸脂術的其他治療亦具有高 度侵襲性。 降解膠原蛋白之於中性pH值下具活性的酵素膠原酶 (collagenase )已用於治療ECM介導之病狀,諸如脂肪團 (參見例如,公開美國申請案第US20070224184號);杜...
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