酪胺酸激酶抑制劑與癌症標靶治療 | 水果好營養
![酪胺酸激酶抑制劑與癌症標靶治療](https://i.imgur.com/Dp6k9gg.jpg)
為了抑制在許多疾病中細胞的不正常增生,酪胺酸激酶抑制劑(Tyrosinekinaseinhibitor,TKI)變成一種非常有效的手段,這種標靶治療方法也在慢性骨髓性白血病(chronic ...
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2018 年唐獎的生技醫藥獎由,東尼 • 杭特 (Tony Hunter) 、布萊恩 • 德魯克爾 (Brian Druker) 和約翰 • 曼德森 (John Mendelsohn) 三位學者共同獲得,以表彰他們對於發展以酪胺酸激酶 (tyrosine kinase) 為生物標靶,並在臨床上可以有效治療多種癌症的貢獻。
在生物體中,蛋白質常常以被磷酸化提升活性,進而引發下游的訊息傳導,因此蛋白質磷酸化與調控細胞活性息息相關,將蛋白質磷酸化的酵素稱作磷酸激酶,當這些磷酸激酶突變發生異常的時候,會使細胞過度生長,進而造成癌症的發生。在這些磷酸激酶的家族當中,其中一類的酪胺酸激酶是連接在細胞膜的跨膜受器上,也扮演了調控細胞外生長因子 (growth factor) 的角色,這一類的磷酸激酶因為與細胞生長有更加密切的關係,因此其過度活化與癌症的發生有著更加高度的相關。
為了抑制在許多疾病中細胞的不正常增生,酪胺酸激酶抑制劑 (Tyrosine kinase inhibitor,TKI) 變成一種非常有效的手段,這種標靶治療方法也在慢性骨髓性白血病 (chronic myelogenous leukemia, CML) 的治療取得了非常大的成功,此次唐獎得主之一德魯克爾,主要貢獻就是在於成功利用 imatinib (商品名:Gleevec )治療慢性骨髓性白血病,讓這項疾病的治療,從以往只能等待骨髓匹配進行移植,發展成如今,已經能用藥物有效改善病人的生活品質。
大於95%的慢性骨髓性白血病與 9 號、22 號染色體缺陷相關,9 號染色體在表現酪胺酸激酶的 abl 基因部分發生易位 (translocation) 現象,與 22 號染色體在 bcr 區域發生融合,使 22 號染色體也能轉譯出酪胺酸激酶,但轉譯出的蛋白質缺乏自我調控機制,進而引發細胞過度生長。在骨髓中,這樣的現象會使顆粒球 (granulocyte) 發生不正常增生,最終讓顆粒球在血液中大量累積,產生肝脾腫大、或是不正常出血的結果。
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