益生源乳果糖-對抗發炎與增加細胞自噬改善阿茲海默症 | 水果好營養
我們利用電腦程式進行化合物資料庫的比對找出兩種海藻糖的雙糖類似物,乳果糖和蜜二...從病理學分析中,我們發現乳果糖和海藻糖的預處理減少了神經發炎現象並增加了 ...
【本篇報導由生命科學專業學院 謝秀梅教授、李冠群教授研究團隊提供】
利用調整腸道微生物群已成為治療許多疾病的新興方法,其實也可以透過使用益生源來達成調節之功效,因為益生源可以被人體腸道微生物群利用並刺激微生物生長。我們利用電腦程式進行化合物資料庫的比對找出兩種海藻糖的雙糖類似物,乳果糖和蜜二糖,在之前的研究已證實對於聚麩醯胺和帕金森氏症模式中有神經保護作用。本研究中,我們首先在經寡聚體Aβ25-35毒性處理的小鼠初級海馬迴神經元測試乳果糖和蜜二糖之神經保護效果,發現乳果糖保護效果之有效濃度低於蜜二糖,因此乳果糖被進一步測試其在小鼠模式上之功效。我們在小鼠雙側海馬迴內注射寡聚體Aβ25-35以建立阿茲海默症小鼠模式,在注射Aβ25-35之前先將乳果糖和海藻糖給予小鼠服用。乳果糖或海藻糖的使用均加強了阿茲海默症小鼠的短期記憶和學習。從病理學分析中,我們發現乳果糖和海藻糖的預處理減少了神經發炎現象並增加了細胞自噬的程度。這些結果顯示乳果糖和海藻糖的神經保護作用是透過抗發炎和細胞自噬作用而達成。此外,乳果糖在增強阿茲海默症小鼠突觸蛋白表現之程度優於海藻糖,因此,乳果糖有可能發展成為預防或治療阿茲海默症的雙糖益生源。
我國已於1993年成為高齡化社會,2018年進入高齡社會,推估將於2025年邁入超高齡社會,阿茲海默症是高齡族群中最常見的失智症疾病,約佔60〜80%,估計全世界有超過4700萬位患者。阿茲海默症特徵是認知能力下降和人格改變,不僅給患者和照護人員帶來嚴重的痛苦,而且給社會帶來巨大的經濟負擔。越來越多的證據表明Aβ寡聚體堆積是造成阿茲海默症的重要原因,腦中Aβ的累積引發一系列反應,包括神經發炎和氧化損傷進而造成認知神經退化。迄今在臨床試驗均未有很成功的藥物能對抗Aβ聚集,因此,尋找有效的治療方式來預防或治療Aβ所造成的傷害有其急迫性。
2004年的一項研究發現海藻糖(trehalose)對神經退化疾病「亨丁頓氏舞蹈症」具有療效,海藻糖是由兩個葡萄糖以α,α-1,1-糖苷鍵連接而成的非還原性雙糖,隨後,其他實驗室與我們的研究也發現海藻糖對多種因蛋白質不正常摺疊以致堆積的神經退化疾...
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