癌症免疫療法:酪氨酸激酶抑制劑對腫瘤微環境的影響 | 水果好營養
![癌症免疫療法:酪氨酸激酶抑制劑對腫瘤微環境的影響](https://i.imgur.com/Dp6k9gg.jpg)
2019年4月19日—...為多重標靶酪胺酸激酶受體(receptortyrosinekinase,RTK)抑制劑。...因此,癌症治療策略應著重針對腫瘤微環境中的免疫抑制細胞,以求降低癌 ...
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圖1:酪氨酸激酶抑製劑(tyrosine kinase inhibitor, TKIs)對腫瘤微環境抑制細胞群的免疫調節作用(參考文獻 3)
以激酶(kinase)作為標靶進行藥物研發已有三十年,迄今已核准使用的激酶抑制劑有38種藥物;所獲核准使用的藥物,主要為多重標靶酪胺酸激酶受體(receptor tyrosine kinase, RTK)抑制劑。在人類基因組中可以編碼出518種激酶,其中58種為酪胺酸激酶受體,其餘為非酪胺酸激酶受體(1,2)。酪胺酸激酶是透過轉移三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)上的磷酸至蛋白質上的酪胺酸殘基以傳遞訊號。在癌化與惡性進展過程中,因酪胺酸激酶的基因突變或擴大,導致酪胺酸激酶受體的蛋白質磷酸化會異常活化,進而促使細胞持續存活、增殖、運動、代謝重整,以及躲過免疫系統的監控。免疫抑制微環境主要由骨髓來源的抑制性細胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs,如圖1-i所示)、調節性T淋巴細胞(regulatory T cells, Treg ,如圖1-ii所示)與腫瘤相關巨噬細胞(tumor-associated macrophages, TAMs,如圖1-iii所示)所構成。這些細胞會促使癌細胞躲過免疫系統的監控。因此,癌症治療策略應著重針對腫瘤微環境中的免疫抑制細胞,以求降低癌細胞對人體免疫的耐受性。以往酪胺酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor, TKIs)的作用主要集中於調控腫瘤生長與血管增生。不過最近的研究證據指出,TKIs能夠改變免疫抑制微環境,並促進抗腫瘤免疫反應。這些功能包括 1. 抑制MDSCs,活化T細胞亞群(effector T cells)免疫反應; 2. 加強 effector T cells免疫反應,減少Treg細胞群以及 3. 消除TAMs細胞群,誘使TAMs功能逆轉 (圖1(3)) 。
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