提升免疫克服抗藥性反轉癌症的免疫抗性國衛院研發雙重標的之 ... | 水果好營養
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2022年7月18日—在癌化與惡性進展過程中,因酪胺酸激酶的基因突變或過度表達,導致酪胺酸激酶受體(receptortyrosinekinase,RTK)的蛋白質磷酸化會異常活化,進而 ...
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癌症盤據國人十大死因之首已 40 年,國人罹癌率逐年攀升,傳統的手術治療僅能治療罹患局部腫瘤的病人,化學療法和放射線療法雖能殺死快速生長的癌細胞,但卻有許多不良副作用。近年來標靶治療成了癌症新興療法,但癌細胞透過持續地基因突變產生抗藥性,並改變腫瘤微環境進而逃脫免疫系統監控,癌症免疫療法因而誕生。
然而綜觀目前癌症治療方法皆無法同時抑制癌細胞及調節腫瘤免疫微環境,合併使用不同類型的標靶抗癌藥物雖可增強抗癌效應,協同及加成抗腫瘤與免疫調節效應。但因藥物相互作用改變常導致脫靶的副作用,還可能影響藥物吸收與代謝。國家衛生研究院生技與藥物研究所新藥研發團隊運用激酶蛋白結構與活性最佳化的策略,成功開發具有高親和力、高度選擇性、低副作用的 AXL 與 MERTK 新穎雙重激酶抗癌小分子抑制劑 BPR5K230,可雙重抑制 AXL 與 MERTK 過度表現,克服專一激酶抗癌藥物的抗藥性問題,並激活免疫反應打擊癌細胞。此藥品目前已申請專利保護。
酪胺酸激酶是透過轉移三磷酸腺苷 (adenosine triphosphate, ATP) 上的磷酸至蛋白質上的酪胺酸殘基以傳遞訊號。在癌化與惡性進展過程中,因酪胺酸激酶的基因突變或過度表達,導致酪胺酸激酶受體 (receptor tyrosine kinase, RTK) 的蛋白質磷酸化會異常活化,進而促使細胞持續存活、增殖、轉移、代謝重整,以及躲過免疫系統的監控。 AXL-MERTK的酪胺酸激酶抑制劑 (tyrosine kinase inhibitor, TKI) 乃是經由雙重抑制 RTKs 中的 AXL 與 MERTK酪氨酸激酶,以降低腫瘤細胞存活和轉移能力,並促進免疫細胞對腫瘤的作用。
國衛院新藥研發團隊運用國衛院生技藥研所專利保護之特有激酶特異性小分子合成化物資料庫和蛋白質晶體結構學的藥物設計產出化合物 BPR5K230,具 AXL 與 MERTK 雙重激酶抑制活性,在數個臨床前實驗模型中顯示體內抗腫瘤與免疫調節活性,可減...
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