TWI471137B | 水果好營養
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ANP及BNP結合並活化利鈉胜肽受體A(NPR-A)(亦稱為鳥苷酸環化酶A(GC-A)),導致細胞內環單磷酸鳥苷(cGMP)含量升高。同樣,CNP與NPR-B(GC-B)相互作用刺激cGMP之產生(J.
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本揭示案之領域大體而言係關於C型利鈉胜肽(CNP)之變異體、包含CNP變異體之組合物、製造CNP變異體之方法,及使用CNP變異體來治療CNP反應性病症之方法,該等病症包括(但不限於)骨相關病症,諸如骨骼發育不全(例如軟骨發育不全),及血管平滑肌病症。
相關申請案之交叉引用本申請案主張2009年10月23日申請之美國臨時申請案第61/254,563號及2009年5月20日申請之美國臨時申請案第61/180,112號的優先權及權益,該等臨時申請案各自之揭示內容係以全文引用的方式併入本文中。
利鈉胜肽家族係由三種結構上相關之胜肽組成:心房利鈉胜肽(ANP)(Genbank寄存編號NP_006163,針對ANP前驅蛋白質NPPA)、腦利鈉胜肽(BNP)(Genbank寄存編號NP_002512,針對BNP前驅蛋白質NPPB),及C型利鈉胜肽(CNP)(Biochem. Biophys. Res. Commun.,168: 863-870(1990)(GenBank寄存編號NP_077720,針對CNP前驅蛋白質NPPC)(J. Hypertens.,10: 907-912(1992))。此等小型單鏈胜肽(ANP、BNP、CNP)具有一個17個胺基酸的環結構(Levin等人,N. Engl. J. Med.,339: 863-870(1998))且在多個生物過程中具有重要作用。ANP及BNP結合並活化利鈉胜肽受體A(NPR-A)(亦稱為鳥苷酸環化酶A(GC-A)),導致細胞內環單磷酸鳥苷(cGMP)含量升高。同樣,CNP與NPR-B(GC-B)相互作用刺激cGMP之產生(J. Hypertens.,10: 1111-1114(1992))。第三類型之受體NPR-C以高親和力結合各利鈉胜肽且主要用以捕捉來自細胞外代謝區之胜肽且使該等胜肽沈積於溶酶體中,該等胜肽在此處被降解(Science,238: 675-678(1987))。ANP及BNP主要在心臟肌細胞內產生,且咸信其在心血管內穩定中具有重要作用(Science,252: 120-123(1991))。CNP表現較廣泛,包括表現於中...
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