TWI362392B - Acylated glp | 水果好營養
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於本發明之另一項具體態樣中,緩衝液係選自由醋酸鈉、碳酸鈉、檸檬酸鹽、甘胺醯甘胺酸、組胺酸、甘胺酸、賴胺酸'精胺酸、鱗酸二氫納、鱗酸氫二鈉、鱗酸納、及參(羥甲 ...
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I3-62392 九、發明說明: 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於治療性肽類之領域,亦即係關於新穎延 長型GLP-1化合物。 【先前技術】 為提供較長的活體内作用時間,已使用許多不同提案 來修飾類-昇糖素肽1 (GLP-1)化合物之結構。w〇 96/29342 揭示其中母體肽類激素已經藉由於c_端胺基酸殘基,或於 N-端胺基酸導入親脂性取代基,而加以修飾的肽類激素衍 生物。 W0 98/08871揭示其中母體肽之至少一個胺基酸殘 基,已接附上一個親脂性取代基的GLPd衍生物。 WO 99/43708揭示,其具有一個接附至c端胺基酸殘 基之親脂性取代基的GLP-l(7-35)與GLP-l(7-36)衍生物。 WO 00/34331揭示經醯化之GLIM類似物。 WO 00/6991 1揭示用於注射入患者之經活化趨胰島素 性肽類,其中推論彼等係與血液組成反應而形成共軛物, 並藉此依其所述提供較長的活體内作用時間。 WO 02/46227揭示與人類血清白蛋白融合以延長其活 體内半衰期之GLP-1及exendin-4類似物。 許多糖尿病患者,尤其是罹患第2型糖尿病者,具有 所謂的“針-恐懼症”,亦即實質上害怕對自己進行注射。 於第2型糖展病,大彡數患者係以口服降血糖藥劑治療, 而因為GLP-1化合物被預期為第一種投藥予此等患者之可
6 1362392 酸、磷酸絲胺酸、D-丙胺酸與D_谷胺醯胺。合成型胺基酸 包含經由化學合成製得之胺基酸,亦即由遺傳密碼所編碼 之胺基酸的D-異構物,例如D丙胺酸與〇_亮胺酸、Aib( α -胺基異丁酸)、Abu(a·胺基丁酸)、Tle (三級_丁基甘 胺酸)、々-丙胺酸、3-胺基甲基苯曱酸、鄰胺苯曱酸。 22種蛋白生成性胺基酸為:丙胺酸、精胺酸、天冬醯 胺、天冬胺酸、半胱胺酸、胱胺酸、谷胺醯胺、谷胺酸、 籲甘胺酸、組胺酸、羥基脯胺酸、異亮胺酸、亮胺酸、賴胺 酸、甲硫胺酸、苯丙胺酸、脯胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、色 - 胺酸、酪胺酸、纈胺酸。 因此’非蛋白生成性胺基酸為,其可經由肽鍵被併入 肽類中’但非為蛋白生成性胺基酸之部份。實例為r -羧基 谷胺酸、鳥胺酸、填酸絲胺酸 D_...
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